石拐区甘草甜素
(7)贫肽酶（Aminopeptidase) 也曾用来合成阿斯巴甜。
蔗糖是由a - D -吡喃葡萄糖基和/3 - D -呋喃果糖苺，经对酸稳定的分子内 糖苷键连接起来的。这是一种不寻常的非还原性二糖，它的许多化学特性都是由 于其分子中存在8个羟基形成的。
美国Baldwin-Montrose化学公司曾采用此法。此法原料便宜易得，反应条 件温和，但反应操作复杂。日本日东化学公司曾改以环己胺和三氧化硫的气相反 应合成甜蜜素。我国徐光保等采用FJ3N为原料，CH2C,2为溶剂，结晶母液套 用，九次循环试验表明，收率为95.2%。
有三个独立的NMR分析支持了 FdD,构象。事实上是Murai等人首先提出 阿斯巴甜的构象优先性。在一个详细的研究中，他们使用具有空间专一性/3- CH2端经氘化处现的天冬氨酸和苯丙氨酸制备阿斯巴甜，就可确认分子中冷- (:H2质子的存在方式。之后通过对NMK分析，可知FnDn是优先存在的构象。 Takahashi等人在一个包含阿斯巴甜与环状糊精复合物的研究中，发现不管足对 复合的还是未复合的阿斯巴甜来说，FnDD是优先存在的构象。Asso等人描述了 存在于单合镨和镝复合物中阿斯巴甜的优先构象是Dn，尽管他们将之称为 hD,。
然而，鉴于两代白鼠试验发现了明显的膀胱癌变，似乎没有一个国家认为可 以无限里地使用，丹麦、荷兰等国家仍严格限制它的使用，世界食品添加剂联合 专家委员会也将原先同意的糖精AW值0?5mg/kg减少到0. 0-2. 5mg/kg,并取 消了有条件的0~15mg/kg。
1.糖分子及其衍生物的多点结合模型D-果糖属于E,、E2、E3、E4型甜味剂，见图丨-20。而D-葡萄糖属于 B,、B2、AH,、AH2、XH_、XH2 型甜味剂，见图 1 -20 和图 1 -21。
纽甜和脱酯化纽甜可以通过机体的正常代谢很快从血浆中淸除（图2 - 51 >, 然后迅速且完全通过粪便和尿液排出体外，在体内没有积蓄。纽甜和脱酯化纽甜 在血浆中的半衰期大约分别是0.5h和2h，人和大多数动物在口服一个剂董的纽 甜之后，它们的血浆浓度高峰大约分別出现在0.5h和丨h以内。纽甜和脱酯化纽 甜在人体内的血浆浓度随剂蛩的增加而成比例地增髙（图2 -52)。
一位53岁的男人在9d内摄入含700g甘草的糖果，结果出现了高血压症状， 心电图检查发现已患有血钾过少病变。后来给他补充2g钾就明显改善了临床效 果。还有一位22岁的年轻妇女几年内摄人了过量的甘草，结果出现了高催乳激 素血质症（Hyper-prolac丨inaemia)，停止服用甘草6个月后即恢复正常。
1976年，美国国家癌症研究所临时委员会在报道21个有关致癌性研究情况 时声明，“现有的证据不能证明甜蜜素和它的主要代谢产物环己胺对试验动物有 致癌作用”。
甜蜜素首次出现在美国市场时，一般认为它在人体中不经代谢而原原本本地 排出体外。但现在已弄淸楚，甜蜜素在少数人体中具有代谢作用，会转化成环己 胺，另外还有一些代谢产物，但出现的可能性很少。不同的人或不同种族的人所 能吸收利用甜蜜素的数量似乎随艽肠逬内微生物群的具体情况不同而有很大变 化。在受试人中，被消化吸收的甜蜜素数摄，对大部分人来说是很有限的（小 于1%),但对少数人来说有时却高达60%，然而后者也不是始终都是如此 (FAO/WHO食品添加剂联合专家委员会为安全起见，-般先假设有60%的甜蜜 素被吸收和转化）。
