科尔沁右翼中旗罗汉果苷
[130](表2-59)具有甜味。后来，又相继合成出一系列的酰基-L-天冬 氨酰-a-酰苯胺和酰胺。但这类化合物中，只有/V-三氟乙酰基天冬酰苯丙氨 酸甲酯[131]的甜度接近天冬酰苯丙氨酸甲酯本身。不久又发现，某些情况下 的三氟乙酰化会消除甜味，如天冬氨酰苯异丙胺衍生物[132]就属于这种情 况，它的甜度为零。三氟乙酰化谷氨酰基衍生物[134]也没有甜味，丙二酰基 衍生物经三氟乙酰化后[133]甜味也丧失了。Kawai等人从分子构象上对上述 这些差异作了解释。在化合物[131]这种对a-氨基团的成功改进延续了 10年
图2-23所示为在以乙酸乙酯为有机溶剂的二相体系中，pH和Z-A叩- PheOMe合成的相对起始速率的关系图，图中还表示了在饱和乙酸乙酯缓冲液中 的合成结果。闭合圆（?）为根据有机相中的Z-Asp-PheOMe算得的反应起 始速率；半圆（O)为根据水相中的Z-Asp-PheOMe算得的反应起始速串；虚 线（-?〇-）为根据缓冲液中的试验结果算得的反应起始速率。在该二相体系中， 在所研究的pH范围内，由于PheOMe在水相分配不好，因此根据有机相中的 Z - Asp - PheOMe算得起始合成速率比根据在饱和有机溶剂缓冲液中算得的小。 但是，当水相pH减小，PheOMe对水相亲和力增大，使在饱和缓冲液和在二相 体系中的反应速率差值减小。因此，二相体系中反应最佳pH应在酸性范围。
⑥蔗糖C -3'位上的羟基也是甜味所必需的。
4-?人5溶于丨00111丨.甲基异丁基酮，加热至50弋，再加人3mL叔丁胺，反应 4~6h,浓缩后加庚烷冷却结晶，过滤、干燥得到白色晶体c图3 -20所示 为4 - PAS在叔丁胺催化下得率与反应时间的关系，可见此条件下反应5. 5h
Vilsmeier试剂是一种较好的氣化试剂，其优点表现在制备容易和选择性较 好，它可安全有效地氯化蔗糖分子4、r和6#位，理论得率可达80%以上。 Vilsmeieri^剂是由无机酸氣化物与化学式为R2NCOX的W，W - 二烷基胺（如二 甲基中酰胺、二乙基乙酰胺）反应制得，其中X代表氢原子或甲基，R代表烷 基。通常使用的无机酸氣化物有五氣化磷、光气和氣化亚砜等。Vilsmeier试剂可 以直接在氣化反应体系中生成，但最好在使用前预先制备。
在蔗糖的化学改性以寻求新的甜味衍生物过程中，4，1#，6'-三氣-4, \\ 6、三脱氧半乳蔗糖（4, r, a^tn-chloro-galactosucrose, TGS，简称“三氣廉 糖”）是其中已产业化的一种甜度最大、味觉特性最好的衍生物，英国Tate &? Lyle公司的商品名为Sucrabse (又称“蔗糖素”>。由于其品质优乘，安全可靠， 美国FDA于1998年3月21日批准使用，同时还得到全世界如加拿大、澳大利 亚、俄罗斯和中国等很多国家的批准。
本研究用二甲基甲酰胺（DMF)和氣化亚砜制备Vilsmeier试剂，此反应为 放热反应。将8.4mLDMF预冷至0T，加入8.5mL氣化亚砜，搅拌反应30min， 温度控制在50弋以下。反应结束后加人lOOmL DMF，将混合液冷却至Ot,在 20T：以下缓慢加入15g6-PAS (Vilsmeiei?试剂：6-PAS =4:1),在0弋下保持 15min0慢慢升温至70T,通人氮气来赶走部分HC1，此温度下维持30min后再 逐渐升温至100?12(rC，恒温反应3~5h,趁热以活性炭脱色，浓缩滤液，冷却 后有晶体析出。待结晶完全后过滤，用无水乙醉重结晶，得到白色针状晶体，为 4，丨\ 6'-三氣-4,丨\ 6、三脱氧-2, 3, 6，3\ V-五乙酸半乳蔗糖醋 (TOSPA)。
中数日。收集，水洗，再用lOOOmL水进行重结晶，干燥后可得晶体206g (熔点 150g),得率约82%。若再用甲醇重结晶一次，可得晶体199g (熔点 172-174*00为了最大限度地提髙纯度，最好再用甲醇敢结晶一次。
据报道，甘草甜素在治疗得溃疡上有潜在的作用。在1个临床试验中，让病 人每次摄人1片含甘草甜素的药片，每天3次，持续4周。这种药片每500g含. 有甘草甜素380mg、碱式硝酸铋lOOmg、干燥的氧化铝凝胶100mg、碳酸镁 200mg,碳酸氢钠100mg和泻鼠李皮30mg。以服用含焦糖色乳糖空白对照剂的 病人为控制组，治疗效果以摄入药片后溃疡面积的大小为标准来衡量。结果表 明，摄入甘草的病人中有44%的溃疡面消失，而控制组的为6%。在接受治疗的 病人中，溃疡平均面积减少的占78%，而控制组的为34%。另外的研究结果与 此类似，有92%的病人的溃疡面积减小，而以乳糖为对照剂的控制组仅有39% 的比例。
三、安赛蜜的安全毒理学分析
