单县甜蜜素
(一）不同卤素取代基对甜度的影响卤素取代基大小及其电负性大小，对蔗糖衍生物甜度具有明显影响。4, r, 6,-三溴蔗糖衍生物的甜度是蔗糖的800倍，而4，\\ 4\ 6-四溴蔗糖衍生物 的甜度为蔗糖的7500倍，显然溴取代基的尺寸能使甜味分子更好地结合到味莆 受体上。电负性较强的氟取代基和尺寸较大的碘取代基都不能如此大幅度地增强 甜味，如4, 6,-三氟蔗糖衍生物的甜度大约是蔗糖的40倍，而4, r, 6'-三碘蔗糖衍生物大约比食糖甜120倍，而相应的氣代蔗糖衍生物和溴代蔗栅 衍生物的甜度分别为蔗糖的600倍和800倍，说明溴代蔗糖衍生物和氣代蔗糖衍 生物具有最合适的分子大小和电负性。
合成色素中含有形状适宜的磺酸基，它能与嗦吗甜分子结合生成沉淀物。这 个反应与色素及嗦吗甜的浓度、pH和温度等条件有关。pH =5时，添加丨.5mg 嗦吗甜于丨OOmL的酒石黄、日落黄、AUura红色素、[0-与〇-红色素40、绿 色素S、丽春红-4K、靛蓝胭脂红或二蓝光酸性红之类合成色素（浓度lOOmg/ kg)中并没发生沉淀作用。但当用柠檬酸调节至PH2. 9?3. 2时，除绿色素S外 其余的均丧失了部分颜色。这种溶液若经杀菌处理（180弋，!5min),沉淀产生 得更快。
④4、r及6'位上选择性氣化。
(1)嗜热菌蛋白酶（Thmnolysin)丨sowa等人发现一种金属蛋白酶——嗜 热菌蛋1^1酶（EC3. 4.24.4)，可以催化侧链羧酸不带保护基团的Z - Asp和 PheOMe,合成阿斯巴甜前体A'’ -苄氧羰基-L -天冬氨酰-L -苯丙氨酸甲酯 (Z-ASp-PheOMe),见式（2-18〉。在所有关于酶法合成阿斯巴甜前体的报道 中，均采用嗜热菌蛋白酶催化。
③Verloop提出的SUirimol参數（L是沿着轴方向的旁鍵长度，舍直于轴方
为了研究正电荷之间强烈的排斥作用是否会改变Neoculin的结构，以及酸性 条件下引起强烈甜味与Neoculin的结构之间是否存在相互关系，研究人员企图通 过研究低pH下的Neoculin结晶结构来寻求答案。可是，他们至今仍未获得酸性 条件下的Neoculin结晶。因此，他们改用通过建立分子动力学模拟来进行研究。
尽管许多国家组织相继发表大量评论，明确表示甜诳素为安全物质，但0 前世界上对甜蜜索的安全性仍存在争议。美国FDA至今也没有最终的明确答 案。世界上有包括美国、日本等国在内的40多个国家仍规定禁止使用甜蜜素 作为髙效甜味剂。但中国、欧盟、澳大利亚、新西兰、南非等80多个国家均 允许使用。
酸而形成的三肽进行研究（表2-63)。化合物[152]没有甜味，若将它的第 二个Gly替换成D - Ala或将其第三个Gly替换成L - Ala,这样产生的化合物 [153]和[154]却带有一点甜味。对于第二和第三个氨基酸来说，较为理想的 构型分别是D-型和型。经优化后的三肽化合物[丨55]和[156]，其甜度适中。表2-63三肽化合物的结构与甜度注：括号内为SukchilD等人的数据。
(-)甘草甜素的代谢医药品的一个重要特性在于它的消化代谢途径是通过胃肠道。为弄淸一种药 品的药理特性、毒性和药物动力学特性，详细的代谢研究是必不可少的。例如口 服甘草甜片剂、胶囊、浸裔或煎出液，则它们必定会与胃肠进微生物直接接触， 因此了解胃肠道微生物对甘草甜素代谢作用的影响对弄淸其药理学特性意义重 大。在一个体外试验中，用肠道细菌混合物代谢甘草甜素，发现甘草甜素可被人 体肠道微生物所分解，生成甜苷配基、18-/3-甘草酸和糖。糖苷配基又可可逆 性地转化成3 -脱氢-18 -办-甘草亭酸，然后再可逆转化为3 -表-18 -沒-甘 草亭酸。
世界健康组织食品添加剂联合专家委员会于丨983年审杳了它的安全毒理问 题后，于1985年6月同意作为一种安全的添加剂加以使用，对其ADI值不做规 定。美国香料香楮研究会认为它可作为一种公认的安全物质，用在n香糖中作风 味增强剂。
