娄星区爱德万甜

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Hellekant等通过人体和动物试验研究Brazzein的甜味特性。非人类灵长类动 物的dmrdatympani味觉神经的记录表明,在旧大陆类猴中,Brazzein可刺激其 对甜味剂有反应的神经纤维。新世界猴则对Brazzein的刺激完全没反应。
Homandberg等人以1,4-丁二醉为有机助溶剂,用《-胰凝乳蛋白酶催化 Z-Trp和GlyNH2合成Z-TrpGlyNH2 (Z =苄基)进行试验,证实上式成立,且 结果还表明水活度的增加对增加平衡常数的作用可以忽略不计。3.水、有机溶剂二相体系法
尽管对共同表达研究的需要已暗示了甜味受体可能为一个异型二聚体,而能 够证明T1R2和T1R3以异型二聚体的复合态起作用的直接证据则来源于一项探 讨人类和小鼠的甜味区别的研究,尤其是在配体专一性和对抑制剂的敏感性上的
(二)嗦吗甜与食品、饮料中某些成分的相互反应
此毒理学试验包括频繁的行为观察、体检和神经检查。试验对用在两代 试验中的动物进行了学习、光反射和惊跳反应等特殊的神经系统检测,对所 有的脑组织和外周神经都进行显微镜检查。试验表明,在使用剂萤数千倍于 90%的预测人体消耗摄的纽甜,并没有显示对这些指标有影响。同位素跟踪 标记法检测纽甜在大鼠体内的分布发现在脑和中枢神经系统内的剂童很低。 在大鼠、小鼠和狗所做毒理学试验中,采用了一系列的指标用来评价潜在的 免疫毒性。纽甜对白细胞记数(包括分类、总蛋白、白蛋白、血浆白蛋白/ 总蛋内的比例),以及脾和胸腺的重量都没有影响。睥、淋巴结、胸腺、与 肠道有关的淋巴组织和骨髓等在宏观和微观检查中都未发现异常。因此,即 便在动物的生命周期内给予极大剂量的纽甜也没有发现有神经毒性和免疫毒 性的证据。
Guan等已将与谷胱甘肽S -转移酶融合的蜇组Brazzein在酵母S. cerevisiae中 表达。Izawa等通过Fmoc策略,用固相肽合成法合成了 Bragin。此法所得的 Brazzein是蔗糖甜度的500倍,且和天然Brazzein —样可引起甜味反应。Brazzein
可是,由于邻二硫二苯甲酸结构上的空间障碍,与甲醇酯化需在髙压釜中进 行,反应条件较苛刻,对反应设备要求太高,只进行过中试,也没有实现工业化 生产。
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(三)临床前期的安全性试验纽甜临床前期的安全性试验主要包括亚慢性、慢性和长期致癌性试验(表 2-30)。试验所选择的动物有大鼠、小鼠、狗和兔子等。在试验过程中,把纽 甜添加在动物的饲料中喂养,并且要定期调整饲料的配方和浓度以维持每日每千 克体重摄入量的稳定,而不是在饲料中添加固定百分比的纽甜。在毒性试验中用 显微镜来检查各种不同剂量范围的全部动物组织,用标准和补充指标来评价免疫 毒性、神经毒性或对行为的影响。

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