昆明市安赛蜜
阿斯巴甜衍生物的多点结合模型 3.脲衍生物的多点结合模型
经典的合成法使用/V, AT-二环己基羰化二酰亚胺之类试剂，使A’-苄氧羰 基-(办-苄基）-L -天冬氨酸与L -苯丙氨酸甲酯缩合成AT -苄氧羰 基-(办-苄基）-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯，然后使用钯（Pb)催化剂 催化还原成阿斯巴甜。这种方法将天冬氨酸的谷-羧基保护起来，以避免生成阿斯 巴甜的异构体。这样，就可实现专一性的缩合反应合成a-Asp-PheOMe (阿 斯巴甜）。然而，该法不适宜于工业化规模使用，因为所用的缩合试剂价格很高， 在经济上不合箅，而且，天冬氨酸羧基的选择性酯化也较难进行。图2-17 所示为该法的合成路线。图2-丨7以苄氧羰某-(/3-苄基）-L-天冬氨酰作为天冬氨酸 衍生物的阿斯巴甜合成路线
即使如此，就B前来说，人工合成甜味剂还是有很大的消费市场的。除上述 五条优点外，还有一个很重要的原因就是天然甜味剂受环境、生产季节、土壤和 病虫害等诸多因素的影响，成本势必较髙，有的化学性质还不够稳定，生产量也 受限制，在经济效益上尚无法与人工合成甜味剂相竞争。因此，除非法律上绝对 禁止使用，否则在今后很长一段时间内人工合成甜味剂将继续使用，且将得到不 断的发展。人们还会不断研究开发出更新、更好的产品，以满足这方面的巨大消 费市场。
诸如糖精、阿斯巴甜、甜蜜素和嗦吗甜这类高效甜味剂的相对甜度，通常是 它们的适度稀释液与相当浓度的蔗糖液在等甜度条件下比较分析，这样测得的甜 度与所用浓度的比值即为相对甜度。很明M，如果用来作比较的蔗糖液与髙效甜 味剂溶液的浓度相等，那后者在甜味强度和持久性方面的反应将是巨大的。因 此，要在相同浓度条件下比较两种甜度相差很大的甜味剂是非常困难的。一些实 验结果表明高效甜味剂稀释至浓度比蔗糖稀得多时，其分子产生甜味的效力也变 得更大些。
注：*7_08|11*/1是丨7111*革水合纽鉗在理论上可产生4丨.6%笨兩氨酸讦算而得的。钽超过90%的笨而 氛酸是以DMB-A*p-P!w的形式由奏便和尿液中轉出，只有不到丨0%真正进入人体，即少于0.7mg,也 就是少于妞鉗庳振入量的4. 16%图2-50比较了含525?16/1阿斯巴甜的饮料、2种典型水果汁、含17mg/L 纽甜的饮料（达到10%蔗糖溶液甜度）中苯丙氨酸的含量。应注意的是， 7.08mg/L是含17m&/L纽甜饮料中苯丙氨酸含量的理论值，但有效释放进人机 体内的苯丙氨酸实际含量只有0. 7mg/L,参见表2-29的注解。图2 - 50 各种饮料中的苯丙氨酸含量
以上说明安赛蜜理化性质十分稳定，对待人体无毒害作用，在体内不蓄积， 100%排出体外，所以安赛蜜是安全的。
简单的疏水D-氨基酸和合成二肽（如阿斯巴甜）就可以激活甜味受体。 所有这些分子，如谷氨酸，都有一个相同的氨基酸结构成分——这一结构成分由 羧基及其相邻的氨基组成u Morini等猜测，受体T1R2-T1R3的活性位点应保留 了所有这些必要特征，否则就不能与这一结构成分结合了。换句话说，在由 mGluRl推测T1R2-T1R3的结构时，位于mGluRl空穴壁上的那些结合由竣基 及其相邻的氨基组成的结构成分的极性残基应当高度保留。事实也证明， mGluRl中那些直接和由竣基及其相邻的氨基组成的结构成分发生相互作用的残 基确实完好地保留了下来。相反，研究人员估计，空穴其他部分的残基，即 mGluRl中那些结合谷氨酸侧链的残基，可能在T1R2-T1R3中由极性转为非极 性。Morini等通过对四个模型的研究，发现结合谷氨酸的由羧基及其相邻的氨基 组成的结构成分的残基在所有原体中都完好保留，而mGluRl中联结谷氨酸盐侧 链的残基则变成极性更弱或不带电的残基。
本研究选用乙酸酐和蔗糖在吡啶溶液中低温下进行单酯化反应，以实现对蔗 糖C-6位羟基的单基团保护。研究发现，当蔗糖用最小世的吡啶（蔗糖：口比
