洋浦区AK糖
令人遗憾的是，尽管该公司在奇异果素的安全毒理评价方面投入了至少 500万美元的巨额资金，最终还是没能满足美国FDA的要求。1974年， FDA发布命令要求该公司产品停止在美国州际之间流通。1977年5月， FDA最终否决了 S. rfufc诉cum的所有产品（包括奇异果索）的食品添加剂地 位。该公司于丨976年开始淸理，停止了奇异果素的商业化进程，直至2008 年情况仍是如此。
20世纪60年代以来，人们从热带植物果实中发现了多种高甜度的天然蛋内 质（表5-1)，它们是嗦吗甜（Thanmatin)、莫奈林（Monellin)、马槟榔 (Mabinlin)、Brazzein、Pentadin、Curculin 和奇异果素（Miracu丨in)。另一种糖蛋 白Miraculin本身并没有甜味，但可使酸味变成强烈的甜味。
美国NutraSweet粍资8000万美元，历经10年开发成功的第二代二肽甜味 剂——纽甜（Neotame),已于2002年被美国FDA批准，并已迸入我国市场。纽 甜甜味纯正，稳定性好，甜度为蔗糖的8000倍，等甜度成本较何斯巴甜低，是 目前代表着人类为开发髙效甜味剂而取得的最高水平的最新成就。
蛋白质甜味化合物屈于髙分子的天然聚合物，与本书其余各章讨论的低分子 化合物明显不同。甜蛋白质的一个共同特点就是甜味刺激来得慢，消失得也慢， 甜味持续时间长，味觉延绵。关于甜蛋白的生甜机理及甜味与结构相互关系的基 础理论，目前尚存在很多疑难之处，正吸引着众多不懈的研究者去努力攻克。有 鉴于此，虽然甜蛋A莫奈林有来源植物繁殖难、提取成本髙、甜味特性欠佳、缺 乏毒理数据等众多不足之处而难以推广应用，但考虑到它具有重要的学术研究价 值，本章以相当的苡幅详细讨论。而能使酸味变甜味，号称为“奇异果素”的 糖蛋白Miraculin，包含在分子之中的深奥变味机理，更是摆在科学T作者面前的 一大难题。虽然Miraculin由于安全毒理问题而中断了其产业化进程，考虑到它 的学术价值，在本章中也做较详细的讨论。
上述大部分试验是在20世纪60 ~ 70年代进行的。1985 ~ 1986年间，荷兰 TNO - CIVO毒理与营养学研究所对新橙皮苷二氢查耳酮重新进行了一次彻底的 亚慢性（13周）小鼠毒理实验。在该研究中，雄、雌性Wistar小鼠每20只为一 组，在91d的喂养期间，新橙皮苷二氢查耳酮D的添加剂量分别为0%、0.2%、 1.0%和5.0%。结果只在5%剂萤组出现一些变化，诸如出现着边（炎症初期 时，白细胞黏着于血管壁）、体重与饲料采食萤发生变化，盲肠增大，以及临床 化学参数发生轻微变化等。这些现象的出现，说明化合物n只表现出很轻微的毐 性作用。其余的剂量组，未发现任何异常。所有剂量组在动物眼科、血液学和组 织病理学方面，未出现任何异常。这个试验表明，对中等剂量组，换算成每天每 千克体重的剂量是750mg，是安全的。根据这个以及上述早期的试验结果，欧共 体食品科学委员会于1987年承认新橙皮苷二氢查耳酮的食用安全性，并提出其 最大的ADI值为5mg/kg。对于大多数的食品用途来说，这个ADI值是足够的。
曰常膳食中通常含有很髙浓度的天冬氨酸，天冬氨酸对于许多组织（包括 肠和肝脏）来说是非常重要的代谢物。然而，在20世纪70年代的一些研究表 明，给隔离的新生啮齿动物喂食商剂量的谷氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸及其亚破 酸或磺酸衍生物时，在视网膜和脑室周围器官产生了急性神经元变性。为此， John Olney最早提出“兴奋性毒素”的概念。在过去的30年中，人们经常强调 曰常食品中消耗的谷氨酸、天冬氨酸等酸性氨基酸都可能对脑室外器官造成损 伤，尽笆还没见到这方面的人类兴奋性毐性病变的实例。这是一个争论十分激烈 的研究领域，有人认为，人体能量代谢时的异常，钙或自由基缓冲系统的损伤， 加上内源或外源兴奋性毒性的联合作用，有可能对人类神经进行性疾病中神经元 的丢失起一定的作用。
Wong和Horowitz利用单晶体X -射线分析法，仔细剖析了新橙皮二氢査耳 m (n)的立体结构。在这里，供分析用的适宜的n晶体是通过溶解于平醇水 溶液之后缓慢蒸发而得。结果表明，（n)分子晶体结构的主要特征是：
增加C-f取代基的大小对甜味的增强有积极作用，取代原子半径越大，甜 度越强。4,-碘-4，r, 6^-三氣蔗糖衍生物比蔗糖甜3500倍，而4，丨'，4#， 6,-四溴蔗糖衍生物的甜度是蔗糖的2200倍，C -4'取代基从氣原子到溴原子， 随着原子半径增加，甜味大约增加50%。
早在100多年以前，人们就知道对位乙氧基苯脲具有甜味，甜度是蔗糖的200 倍。该化合物在美同曾一度允许使用，后由于发现有诱变性及毒性而被禁止俾用。
另一个U：验操作是，将50gTRlSPA溶于150mL 二氣甲烷中，加人丨5mL甲 醇和12.5mL浓盐酸，在宰温下搅拌溶液4.5h，用树脂中和盐酸。在真空状态下 于室温蒸去二氣中烷和部分甲醇。加人丨20mL甲醇溶解浓缩物，搅拌30min后 再加6mL水，继续搅拌lOmin。过滤出27. 5g三苯基甲醇沉淀，滤液真空浓缩成 油状物，再加入80mL乙酸乙酯共沸以蒸去剩余水分。将油状物真空十燥过夜, 可得到26g产品。经产品分析，产物熔点为143?150^,与理论值相差较大, 说明产物中含有较多杂质，得率估计在70% ~80%之间。
