广南县甜蜜素
早期，人们观察到丨，2 -亚乙基甘醇和甘油之类的无环多元醉具有甜味。 这些简单的分子中包含与糖一致的结构特点，人们因此就很自然地推想到糖的甜 度与分子内的羟基总数目有关。然而人们很快就认识到，含有相同羟基数目的葡 萄糖和半乳糖所具备的甜度相差甚大，而含有5个羟基的木糖醇却比含有6个羟 基的山梨糖醉要甜得多。很显然，这种根据羟基数目推测糖分子甜度的假说是错 误的。
表5-9 各转化体中嗦吗甜表达盒拷贝数（以切咖单拷贝gdhA基因为对照}
大鼠及小鼠摄入髙达20g/kg的嗦吗甜也没出现急性毒性。用分别含嗦吗甜 1%、4%、8% 及 0.3%、1.0%、3.0% 的饲料喂养小鼠（90d)，以 0.3%、 1.0%和3. 0%水平喂养beagle狗进行亚急性毒理试验。试验表明嗦吗甜的摄人 对动物体敢、采食萤、临床病理、宏观和微观病理等均没有影响，除了 8%水平 组雌鼠出现轻微的肝重萤增大外，没发现任何与处理冇关的生理变化。
一、嗦吗甜的化学结构
图1-16 (1)中的阿斯巴甜分子模型是处于伸展构象的，而图丨-16 (2) 中的阿斯巴甜，按照Goodman的模型所预测的，应该是处于折昼构象的。怛是， 结构研究的实验结果并不足以给出明确的答案，因为阿斯巴甜在晶体结构中所呈 现的构象与Goodman的模型中的是一致的，而更具刚性且更甜的[(L-a-Me) Phe2]阿斯巴甜的构象则与TeimiW的模型一致。
③细胞在YPD乎板墒养*或添加40#!!^ CYH的YPD平板培养基丨-的培养时间如图所示。
由于1965年偶然发现的阿斯巴甜对热、酸不稳定，因此人们又致力于它的 改良研究。1979年，美国Pfizer公司中央研究所合成出一种新二肽甜味剂阿力 甜，用酰胺键替代阿斯巴甜分子中不稳定的酯键，使得化学稳定性得以显著提 高。阿力甜在化学结构上对阿斯巴甜作了觅要改变，其甜度也得以显著提高，约 比阿斯巴甜高10倍。由于这一不寻常的发现，于丨983年在美国申请了专利，经 过严格的毒理试验后，早在1986年就向美国FDA申请它的食品甜味剂地位，但 截至2008年为止尚未得到美国FDA批准使用。
(20> (25) ()0>
1965年偶然发现阿斯巴甜具有甜味之后，揭开了人类对二肽甜味剂的研究 序幕。阿斯巴甜在经历了长达15年的风风雨雨之后，终于在1981年得到美国的 批准使用。以阿斯巴甜为原型，人们研究了 1000多种与之相关的同型物，其中 不乏有实用价值和良好开发前景的甜味剂新产品。与此同时，还建立了甜二肽的 分子模型等基础理论。
X和Timi等人提出的D结合位。后来还发现一些极有效的高甜度化合物，如表 2-6丨所列的[145] ~ [147]。虽然它们不属于二肽化合物，但是目前人们已 知的最甜化合物注：括号内数字表示相对于10%蔗糖液的甜度.其余的相对于2X蔗糖液,
