盐田区水苏糖
阿斯巴甜的人体试验方面的研究表明，正常成人、儿童和靑年人对阿斯巴甜 有很强的耐受力。有人作了短期（6周）和长期（12周）的人体临床试验，摄 取数量为1. 8g/d,结果并没发现任何不良作用。
1965年12月，美国Schlatter在合成供生物分析用的四肽化合物促朽液激素 时，阿斯巴甜（Aspartame, A PM)这个中间产物溅到Schlatter的手上，因他知道 这种氨基酸混合物无毐，因此就不忙于立即洗手。后来当他为取一张称1：纸而舔 了一下那个手指时，顿时感到这种二肽酯具有糖一样的甜味。阿斯巴甜就这样被
加入16. 8g碳酸氢钠（0.2mol)，于50T下恒温lh。反应混合物抽真空以去 除/V-甲基吗啉、水和二甲基甲酰胺。剩余物溶解于40mL乙酸酐（0.41mol) 后，加人6. 5g乙酸钾作为催化剂（0.066mol),加热到105-UCTC,恒温反应 2.0~3.5h。稍微冷却后，将反应混合液倒人冰水中，其间需不停搅拌。过滤沉 淀并用水洗涤，得到的固体在真空50弋干燥至恒重，加人丙酮-甲醇（1:9)罝 于Ot，经过滤、洗涤、干燥、重结晶等处理，得到白色晶体产物，为6，广， 6、三氧-三苯甲基-五乙酰基蔗糖（TRISPA)。
4.评价潜在神经毒性和免疫毒性的毒理学试验
目前已有多种含巯基试剂如氧化型谷胱甘肽和胱氨酸用于蛋白质折黉复性， 其中采用胱氨酸比用氧化型谷胱甘肽成本低。将含巯基化合物胱氨酸合成蛋白 质-巯基半胱胺化合物阻隔游离的蛋白质巯基，这样可以有两个好处：变性蛋A 的水溶性敁著提高；只有加人弱还原剂后巯基才能进行相互交换。用还原型胱胺 化合物从变性蛋白质生产天然嗦吗甜的折叠过程如图5-5所示，最终得率提高 至约5pg/mL (25%),可以用品尝试验测定。酵母嗦吗甜A、B折垒复性的得率 较低，酵母嗦吗甜I不能折奋成天然（甜味）构型。酵母嗦吗甜的N端氨基酸 (一内氨酸）虽被乙酰基阻隔，但经-?系列试验证明这种修饰对蛋白质折替及甜味 没有影响。这些结果表明：嗦吗甜丨和A的另一个不同的氨基酸即第113位的 氨基酸可能不是天冬酰胺而是天（门）冬氨酸。
马模榔（Mabinlin)是从我国云南产白花菜科（Capparidaceae)植物Capparis masaikai Z^/种子中提取出的甜味蛋白质，其甜味特性类似于嗦吗甜或奠奈林， 但甜度要低些。据报道，我国云南产区的儿童有咀植物种子的习 惯，以获得甜味刺激。到目前为止，尚未对马槟榔或?种子进行过系 统的药理学研究，虽然后者是我国的传统中药，有止咳化痰和避孕的作用。
验的具体情况不明，所用的提取物样品也没得到很好的精制。
(三）临床前期的安全性试验纽甜临床前期的安全性试验主要包括亚慢性、慢性和长期致癌性试验（表 2-30)。试验所选择的动物有大鼠、小鼠、狗和兔子等。在试验过程中，把纽 甜添加在动物的饲料中喂养，并且要定期调整饲料的配方和浓度以维持每日每千 克体重摄入量的稳定，而不是在饲料中添加固定百分比的纽甜。在毒性试验中用 显微镜来检查各种不同剂量范围的全部动物组织，用标准和补充指标来评价免疫 毒性、神经毒性或对行为的影响。
(二} Neoculin的晶体结构
