松滋市二氢查耳酮
(-)结构-甜度分析法（QSAR分析法）
(三）临床前期的安全性试验纽甜临床前期的安全性试验主要包括亚慢性、慢性和长期致癌性试验（表 2-30)。试验所选择的动物有大鼠、小鼠、狗和兔子等。在试验过程中，把纽 甜添加在动物的饲料中喂养，并且要定期调整饲料的配方和浓度以维持每日每千 克体重摄入量的稳定，而不是在饲料中添加固定百分比的纽甜。在毒性试验中用 显微镜来检查各种不同剂量范围的全部动物组织，用标准和补充指标来评价免疫 毒性、神经毒性或对行为的影响。
当用固定化酶在非水溶性有机溶剂中催化反应，需对多个反应参数如合成速 度、平衡得率和固定化酶的稳定性等进行综合考虑，并进行反应条件的优化。尽 管该系统中反应是在多孔载体内部的水相中进行，但水相的pH、底物、产物浓 度都难以测得。因此，只有通过分析在水/有机溶剂二相体系中游离酶催化的反 应来模拟在有机溶剂中用固定化酶催化的反应。
3.5-5.5, a = 10，Z - Asp 和 PheOMe 分別为 80mmol/L、240mmol/L 时，Ym^ 接近100%，该结果在实验允许误差范围内与理论值吻合
(一）嗦吗甜的稳定性
甜蜜素钠盐的分解温度为280T，不发生焦糖化反应，10%水溶液呈中 性，pH6.5D钙盐的分解温度为50CTC，10%水溶液pH为5.5 ~7. 5，在水 溶液中呈钙离子强电解质，易与果汁中的有机酸类作用，也可使乳中蛋白质 凝固。
世界各地的实验室已在人体和各种动物（大鼠、小鼠、狗、猴子、兔子、 猪、鸡、豚鼠）身上对甜蜜素及其主要代谢产物环己胺的其他潜在毒理（包括 诱变性）进行了广泛的试验，结果表明没有任何数据可认为甜蜜素和环己胺在 人体正常摄取范围内有中毒危险。以各种口服形式对甜蜜素和环己胺进行了许多 有关基因毒性试验，表明甜蜜素和环己胺都没有诱变性，也没发现有癌变或有遗 传缺陷的胚和细胞。
起初，甜蜜素的生产仅限于美国伊利诺伊州芝加哥的Abbou实验室。生产 方法是通过环己胺（C6H?NH2)磺化成环己基氨基磺酸铵或环己基磺酸化环己 基胺，后经Ca ((^)2或仏(^跫换而成。
此外，给男性和女性II型糖尿病患者2周剂S从0.5到1.5mg/(icg*d)的 纽甜和安慰剂。体检时没有发现临床上重要的或与纽甜有关的包括体觅和重要生 命指征的改变，没有出现与纽甜有关的任何临床上東要的生化、血液学、生理的 或主观的改变，并且在纽甜和安慰剂组之间所报道的不良体验没有差异。另外， 用任何一种剂量的纽甜与安慰剂比较，没有观察到对血糖水平（图2-55)、或 胰岛素浓度（图2-56)、或对血糖控制的影响。用剂董髙达15倍于90%预测消 耗萤的纽甜所做的临床耐受试验结果显示，纽甜可以在一般人群（包括D型糖 尿病患者）放心使用。这些人体试验的结果表明，纽甜即使在剂量远远超过预 测的消耗水平时仍是安全的，而且被很好地耐受。
将苯酐和冷冻的氨水依次加入酰胺 化反应锅内，升温后缓慢加人氢氧化钠 溶液，调pH = ll?12，保温0.5h反应，
