天峨县纽甜
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图1-16 (1)中的阿斯巴甜分子模型是处于伸展构象的，而图丨-16 (2) 中的阿斯巴甜，按照Goodman的模型所预测的，应该是处于折昼构象的。怛是， 结构研究的实验结果并不足以给出明确的答案，因为阿斯巴甜在晶体结构中所呈 现的构象与Goodman的模型中的是一致的，而更具刚性且更甜的[(L-a-Me) Phe2]阿斯巴甜的构象则与TeimiW的模型一致。
(2)只有用含甜蜜素高于丨％的饲料喂养大鼠，才出现体重下降现象。 在喂养小鼠时也发现相同的情况。以4g/kg的甜蜜素钠盐喂狗30(丨或以 1.5g/kg的甜蜜素钠盐与糖精钠以10: 1混合的混合料喂狗2年，没有发现狗 生长受抑制现象。以200mg/ (kg ? d)的甜蜜素钠盐喂雌糇5年以上，也没 影响其生长。
加入16. 8g碳酸氢钠（0.2mol)，于50T下恒温lh。反应混合物抽真空以去 除/V-甲基吗啉、水和二甲基甲酰胺。剩余物溶解于40mL乙酸酐（0.41mol) 后，加人6. 5g乙酸钾作为催化剂（0.066mol),加热到105-UCTC,恒温反应 2.0~3.5h。稍微冷却后，将反应混合液倒人冰水中，其间需不停搅拌。过滤沉 淀并用水洗涤，得到的固体在真空50弋干燥至恒重，加人丙酮-甲醇（1:9)罝 于Ot，经过滤、洗涤、干燥、重结晶等处理，得到白色晶体产物，为6，广， 6、三氧-三苯甲基-五乙酰基蔗糖（TRISPA)。
Goodman及其合作者应用C -端氨基酸构象强制法，详细研究了基团的大小 和疏水特性对化合物甜味的影响。碳原子上允许双取代，表2-64所示为双 取代基分别是甲基[157]、乙基[158]和环烷基（至环己基）[159]化合物 的甜度，与表2-63所示化合物甜度一样。随着C-端氨基酸大小和疏水性的增 加，并没有发现它对化合物甜味有任何大的影响。当环烷基碳原子数由6增至7 时，化合物突然由甜味转变成苦味，这说明甜味受体和苦味受体是紧密联系在一 起的。表2 -64 双取代基二肽化合物的结构与甜度
政府管理部门基于不同的政策和个别机构的惯例，即便使用相同的临床前期 安全性资料，也会制定出不同的无毒副作用水平。其结果是，不同的机构对同一 种混合物可以制定出不同的可接受的每日摄入量。比如，在缺乏任何毒性指征的 悄况下，世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会在制定无毒副作用水平和可接 受的每日摄入最时，不认为由于食物可口性的降低和食物消耗的减少所致的体重 增长减悵是副作用，而美国食品与药物管理局（FDA)则把这些因素都考虑 进去o
1982年，Medon等人用大鼠对各种精制双萜苷进行了急性毒理试验，得到 与上述相同的结果。他们的结果认为，甜叶菊的任何一种甜味苷，诸如甜菊苷， 甜菊双糖苷A、B、C，甜菊醇糖苷和卫矛苷A等，以2.08/1^的剂量喂养动物 未发现任何毒副作用。根据上述的计算方法，这相当于人体可能摄人迸的480倍
(2)PK. 477bp； P^, 761 bp； P-. 880bp； 750bp。
另外，也可将微生物菌丝体直接加到含底物的反应体系中，进行催化缩合反 应。经研究认为有效的微生物包括：无色杆菌(Achmmabacter)、产碱杆菌 (Alcalicigenes )、扩展杆菌（Brevibacterium )、节杆菌（Arthrobacter)、假丝酵母 (Candida) N 棒状杆菌（Cor)7^e/>oc?erium)、黄杆菌(navobaclerium)、纤维单胞 (W ( Cellulomonas) % 八奋球菌(Sarcina)、假单胞菌(Pseiubmonas)和掷孢酵母 (Sporobolomyces)等。它们的作用底物，除了常用的苯丙氨酸甲酯和带保护基的 天冬氨酸衍生物外，还可直接用2种氨基酸为原料合成阿斯巴甜或其前体化 合物。
尽管许多国家组织相继发表大量评论，明确表示甜诳素为安全物质，但0 前世界上对甜蜜索的安全性仍存在争议。美国FDA至今也没有最终的明确答 案。世界上有包括美国、日本等国在内的40多个国家仍规定禁止使用甜蜜素 作为髙效甜味剂。但中国、欧盟、澳大利亚、新西兰、南非等80多个国家均 允许使用。
