洪江管理区纽甜
此毒理学试验包括频繁的行为观察、体检和神经检查。试验对用在两代 试验中的动物进行了学习、光反射和惊跳反应等特殊的神经系统检测，对所 有的脑组织和外周神经都进行显微镜检查。试验表明，在使用剂萤数千倍于 90%的预测人体消耗摄的纽甜，并没有显示对这些指标有影响。同位素跟踪 标记法检测纽甜在大鼠体内的分布发现在脑和中枢神经系统内的剂童很低。 在大鼠、小鼠和狗所做毒理学试验中，采用了一系列的指标用来评价潜在的 免疫毒性。纽甜对白细胞记数（包括分类、总蛋白、白蛋白、血浆白蛋白/ 总蛋内的比例），以及脾和胸腺的重量都没有影响。睥、淋巴结、胸腺、与 肠道有关的淋巴组织和骨髓等在宏观和微观检查中都未发现异常。因此，即 便在动物的生命周期内给予极大剂量的纽甜也没有发现有神经毒性和免疫毒 性的证据。
图6 - 20不具甜味的杂环化合物
本节主要介绍采用嗜热繭蛋酶催化合成阿斯巴甜前体的研究。(2)内肽酶(Endopeptidas) 可将W -苯甲酰-L -天冬氨酸-a -甲酯与 L -苯丙氨酸甲酯缩合生成带苯甲酰基的a - Asp - Phe0Meo(3)木瓜蛋白酶在乙酸乙酯溶液中将苄氧羰基-L-天冬氨酸与苯丙氨酸 中酯缩合生成带苄氧羰基的阿斯巴甜。木瓜蛋内酶甚至可用外消旋的D, L-苯 丙氨酸甲酯起反应，而只生成L-型产物。(4)嗜热脂肪芽孢杆菌(BaciUus stearothermophUwO的中性蛋白酶可将苄 氧羰基-L-天冬氨酸与苯丙氨酸甲酯盐酸化合物缩合生成带保护基的阿斯 巴甜。(5)金黄色葡萄球菌(^taPhylococc似aurcwO的蛋白酶可用不带保护基的 L -天冬氨酸-? -甲醋或a -酸氣与L -苯丙氨酸甲酯缩合生成阿斯巴甜。
SDS - PAGE和Western印迹分析。结果表明，重组奇异果素通过SDS - PAGE处理 后具有和植物奇异果素?样的迁移率，并且它也和植物奇异果素一样地被糖甚化 了。转基因莴苣中的奇异果素含谊为33.7~43.4叫5/8鲜重。重组奇异果素具有和 植物奇异果素相似的强甜味诱导作用。但是，与多数转基闪植物的情况一样，这种 转基因窝苣在后代的表达水平并不稳定，宽组奇异果素的产量要明显降低。
两种方法均表明，在29位天冬氨酸的突变（以丙氨酸、赖氨酸或天冬酰氨 替代29位的天冬氨酸）都会生成甜度显著比Bimzein强的分子，而在30或33 位的突变（以天冬氨酸代替30位的赖氨酸或以丙氨酸代替33位的精氨酸）则 会使分子的甜味丧失。在办折叠K域也有相同的情形，当以赖氨酸代替41位的 谷氨酸时，分子甜度最髙，而当以丙氧酸代替43位的精氨酸时，也会导致甜味 丧失。这些结果表明，电荷对产生甜味有重要作用，相对来说，侧链的长度则不 那么f:要。同时，还发现N端和C端的结构对Brazzein的甜度也有很大影响。另 外一个重大发现是，人体和猴试验的结果之间存在者密切的联系。这就给假设 ——猴子S纤维的记录结果可用来估算在人体中同种甜味剂可呈现的甜度，提供 了有力的证明。
另一方面，分子内氢键对提髙甜味化合物甜度的间接贡献还表现在：如果甜 味分子的AH基团在形成分子内氢键中扮演受氢体的角色，则可以大大增强AH 基团在和甜受体B基团发生氢键键合时作为H供体的供H能力，从而使甜味分 子与甜受体的结合更为紧密，并最终导致甜度的增加。相反，如果甜味分子的B 基团在形成分子内氢键中扮演氢供体的角色，也会出现相同的效应。例如在 4'，6^-二氣蔗糖中，该化合物的疏水性因氣替代而大大增加，并因C-T位上 羟基仍和C-2位上羟基保持分子内氢键连接而使后者受氢能力大大增强，因此 它的甜度可达到蔗糖的3500倍。卤代蔗糖普遍都能建立这种形式的氢键，有些 化合物如三氣蔗糖在二甲亚砜溶液中也存在上述氢键。
糖楮的应用在第一次世界大战期间得到发展，1923年传到远东地区。第二 次世界大战期间，由于天然甜味剂的严重缺乏，糖精歼始得到广泛的应用。糖铕 作为甜味剂至今已有100多年的历史了，人类并没有因之而带来任何不良影响。 但是，自20世纪70年代经两代白鼠试验发现膀胱癌以來，糖精的安全性问题-- 直没有得到很好的解决，美国甚至一度准备取消使用。20世纪70?80年代期 间，美国、加拿大等国家及WHO等国际组织对糖褚又做了大虽的毒理研究，然 而，在大摄的试验数据面前，人们的看法也不尽相同。经历了最严竣的20世纪 70年代，现在人们对糖精的指责有所减少了，对糖精的压力已缓和不少，美国、 英国、欧盟等100多个国家仍继续使用。
Temussi甜味模型AH、B、X甜味理论提出后不久，Temussi等人基于刚性甜味化合物的精确 重叠，提出了一种更为详细的模型，这一模型通常被称作“Temussi模型”。由 于刚性甜味化合物儿乎没有自由度，因此可以直接地反映假定的受体空穴的大致 形状。图1-16 (1)所示为容纳了一个大刚性甜味分子一~3-苯氨基-2-苯 乙烯基-3H-萘并（1，2-d)咪唑基-5-磺酸的活性位点的主要轮廓。
嗦吗甜为天然蛋由质结构，安全可靠；甜度大，甜味爽口，没有任何不良后 味或苦涩味；溶解性好，性质稳定，又具有很好的风味增强特性。所有这些决定 了它能在食品、饮料和医药等工业上得到广泛的应用。它唯一的缺点就是甜味来 得慢，甜味持续时间过长，这可通过化学改性或混合使用的办法来加以克服。总 之，嗦吗甜以其优良的性质引起了许多国家的极大兴趣，在20世纪80年代与两 种人工甜味剂（阿斯巴甜和安赛蜜）一起发展达到了顶峰，是国际甜味剂市场 一种很觅要的产品。
