郓城县乳糖
Jennings和Jones发现减少氣化磺酰反应中吡啶的用量可避免环状硫酸盐的 产生而产生氣硫酸酯。后者在后处理中可用甲醇碘化钠溶液去除，并释放出游离 的羟基。在这些条件下，可用甲基a-D-吡喃葡萄糖苷制得甲基-4，6-二 氣-4, 6-二脱氧-a吡喃半乳糖苷的2, 3-氣硫酸盐（图3-41)。在低 温条件下进行这个反应时，发现它是通过2, 3, 6-四氣硫酸盐这个中间产物， 经氣阴离子的亲核双分子取代，先是在C-6位上进行，得到6-氣化物，然后 在C-4位上缓慢取代并经构型颠倒，最后产生4，6-二氣-半乳糖苷-2，3- 氣化硫酸盐（图3-41)。图3-41氣化磺酰和甲基-?-D-吡喃葡萄糖苷的反应围3 -42通过在吡啶中与S02C12反应来改性蔗糖分子中的呋喃來糖苻琅元通过严格控制庶糖与氣化硝酸的多中心反应（multi - cenlred reactions)， 可产生氣化程度从1?5的衍生物。主要反应途径起始于半乳糖基-蔗糖的 6'-单氣衍生物（29%的得率），接下产生6，6^-二氣衍生物（29%得 率），之间是4, 6，6、三氣衍生物（50%得率）以及4，6，6^四氣衍生 物（45%得率）和4，6, r, 4\ 6'-五氣衍生物（图3 -43)。4f -氣代 硫酸盐的直接取代似乎是由于空间因素而被阻止。而f-氣取代基的引人是 通过3，4'-环氧化物实现的。通过对氣代产物的分离和鉴定，得知立体选 择性反应的反应活性顺序是：H0 - 6' > H0 - 6 > H0 -4 > H0 -厂> H0 - 4'。 ho-r的氣化速度之所以缓慢，是因为它是受阻的新戊基翌的初级羟基， 且毗连于《-异头物基团上。在四氣化碳和吡啶溶液中，使蔗糖与三苯磷发 生选择性反应能更容易地制得6，6^-二氣化物（得率>70%)r 4，6，1、 6^-四氣一4，6，\\ 6#-四脱氡-半乳糖基-蔗糖最好是用氣化锂取代蔗 糖，经过6，1', 6'-三苯基磺酸盐得到6, 6-氣化物，再与氣化磺酰 在C-4位上进行选择性反应而制得的（图3 -44)。1975年的分析认为， 这种化合物比固体蔗糖甜200倍，这是人们第一次制得的增甜的天然碳水化 合物衍生物。这种衍生物不但具有很好的口味感和甜味特性，而且不参与人 体代谢，因此是一种潜在的无能量强力甜味剂。从结构与甜味的关系来肴， 最初研制的一?种海藻糖衍生物~4，6，4\ 6、四氣-4，6，4\ 6、四 脱氧-半乳糖基-海藻糖（图3-45),不但没有甜味，反而与奎宁一样苦， 这种情况令人惊奇。
纽甜是一种两性化合物，25弋时|^,值为3.0丨，1^2值为8.02，等电点约为
和其他强力甜味剂一样，三氣蔗糖和受体间的相互作用只能发生在正对者受 体的、由疏水的C1和012基团组成的疏水面上。这样，在由C -2、C -3、 C-3’位上的三个羟基组成的6个可能的AHS/BS对中，又有3对AHS/B^P
现在对蔗糖衍生化的兴趣已集中在脱氧-卤化上，这不仅因为它是合成稀少 的、在生物学上具有重要作用的脱氣糖和氨基-脱氧糖的中间物，而且还可用在 生化和医药工业上。现已有碳水化合物肉化衍生物生产，用来作为抗菌素，它具 有更好的抗菌特性和良好的化学治疗功能。
因本步骤接下来要直接进行氣化，在选择方法时除要考虑到试剂便宜易得 外，还要注意到对下一步氣化反应的影响。酸法迁移完成后需提纯结晶后才能进 行下一步氣化，而碱法迁移因所用胺试剂沸点较低，如叔丁胺的沸点为44. 41， 极易蒸馏除去，所以可免去提纯手段。当然所选悄性溶剂必须与氣化试剂不发生
Okahala和Ijirt)将嗜热菌蛋白酶偶合到尼龙胶囊上，胶囊表面经戊二醛处 理接上(氨甲基）-苯乙烯，旗核内缓冲液PH7。在40弋，反应物 Z-Asp6mmol/L, PM)Me300mmOl/L都溶于氣仿，用固定化酶催化进行分批反 应，每次反应2h。该反应特点是其酶催化所需的水都由囊核供给。
[165]和[166]。反式化合物[丨65]是苦的，这与C02Me基团的化合物 [164]相一致。然而顺式化合物[丨66]中的一个非对映体有甜味，是蔗糖的 100?200倍。King等人总结认为，芳香环必须以顺式方式连接于肽键上才能得 到有甜味的化合物。相比较而言，与之有关的顺式脱氢阿斯巴甜图2-80 二肽化合物[3]及[163] ~ [167]的化学结构冬氨酰-顺式-脱氢苯丙氨酸甲酯）不具甜味。[丨66]与[167]两者间的这种 差异，是由于构象上的微妙差异和电子效应的不同引起的。
图3-47 4-氣-4-脱氧-半乳糖基-蔗糖的合成 (Piv = COCMe,) I RSOjCl, Pyr
