福田区甜菊糖
表S -16 奇异果柰糖基化位点连接寡糖结构及分布
(四）人体的耐受试验
Jin等人为了进一步探求Brazzein的结构-功能关系，在猴子和人体身上进行 了试验。以des-pGlu Brazzein、25 Brazzein突变体和英奈林作为刺激物，将所有这 些蛋白质都溶解至浓度为HXVg/mL的溶液，调节pH至7.0。在猴子试验中， Jin等人通过观察个别的S味觉纤维来记录猴子对上述几种甜味剂的甜味刺激反应。 S纤维的选择标准是它们对甜味刺激的敏感度^在人体试验中，受试人对甜味刺激 物的甜度进行评分，接者把人体试验结果与猴试验电生理学结果进行分析对比。
然而，在这之后的很多研究人员，包括美国普渡大学R Whistlei?教授，伊利 诺大学N. R. Farnsworth教授和德国A. G. Schering等人均无法重复上述试验结果。 有人还就甜菊苷对雌鼠雌激素及雌免孕激素之类物质的可能影响做一研究，也没 发现任何积极的结果。
Hodge等人在大U形口袋区发现5种糖苷，即甘草甜素、柚背二氢査尔酮、 甜菊苷、新橙皮苷二氢查尔酮和Osladin等。它们含有多个AH、B单元，呈U 形三级结构，U字中部为疏水骨架，如图1-25所示。其抑制剂Gymnema具有 相同的骨架，但其上的6个一OH全被酯化，这表明甜受体也有与此互补的 穴位。甜分子中疏水侧链的长度与甜度有关，侧链的空间要求取决于其结合的 部位，故各甜味化合物的侧链长度限度也可作为研究受体的有利探针。应指 出的是最强刺激是针对脂膜的烃链C~9前段，故有刚性（：9疏水链的化合物 最甜。
Wingwanl等人和DuBois等人用活体外试验证明小鼠盲肠微生物群能将甜叶菊 分解成甜菊醇。他们在小鼠盲肠中引入[MC]标志的甜菊醇，并从结扎的胆汁导 管和尿中回收到。Wingward等人认为甜菊醇是通过小肠吸收的，这个结论为 Nakyama等人的体内试验结果所证实。Nakyama的试验表明，虽然经氚标志的甜菊 苷未经任何吸收通过小鼠肠逬，但盲肠中的微生物群能将之分解成甜菊醇和葡 萄糖。
关于确定纽甜和脱酯化纽甜是否有药理学的活性的试验包括对心血管、呼 吸、肾脏、胃肠和自主神经系统的检查，另外的试验用来评价纽甜与肝脏代谢环 己烯巴比妥之间潜在的相互作用或它对中枢神经系统的药动学效应，这些试验的 结果表明纽甜和脱酯化纽甜没有药理学活性。
Kunishima等的研究结果表明mGhiRl的胞外N端区域有两种不同的构象： 一种为具有活性的开-合构象，对应的为与配体复合的结晶形态（lewk.pdb) 和非复合的自由态丨I (free form II) ( 1 ewv. pdb);另外一种为不具活性的幵-开 自由态I (lewt ptlb)。综合甜味受体（T1R2和T1R3)的两种序列和mGluRl的 两种构象，可推导出四种可能的异型二聚体。在小鼠序列和笈合态（complexed form) mGluRl校板的基础上建立的首个T1R2 - T1 R3模型就是这四个模型的其 中一个。
阁4-7反应时间和加酶毋对甜菊苷 转化效率的影响
Bmzzein在氨基酸分子序列和蛋白质空间结构上与其他已知序列结构的甜蛋 白无同源性和类似性，其二级结构类似于植物抗菌蛋白y-硫素（y-丨hionins)、 防御素（defcnsins)和节肢动物神经毒素 (neurotoxins) 0由氨基酸序列预测表明，其 二级折吞构型与丝氨酸蛋白酶抑制剂结构相 似。
