突泉县甜蜜素
表3-9 TCR和三氯蔗糖在各种溶剂中的溶解度 单位:％
(-)甘草甜素的代谢医药品的一个重要特性在于它的消化代谢途径是通过胃肠道。为弄淸一种药 品的药理特性、毒性和药物动力学特性，详细的代谢研究是必不可少的。例如口 服甘草甜片剂、胶囊、浸裔或煎出液，则它们必定会与胃肠进微生物直接接触， 因此了解胃肠道微生物对甘草甜素代谢作用的影响对弄淸其药理学特性意义重 大。在一个体外试验中，用肠道细菌混合物代谢甘草甜素，发现甘草甜素可被人 体肠道微生物所分解，生成甜苷配基、18-/3-甘草酸和糖。糖苷配基又可可逆 性地转化成3 -脱氢-18 -办-甘草亭酸，然后再可逆转化为3 -表-18 -沒-甘 草亭酸。
美国FDA Taylor等人用含5%甜蜜素钙盐的饲料喂养小白鼠终生，没有发现 受试动物有任何与试验有关的肿瘤病变现象。对大鼠的试验表明，即使大量摄取 甜蜜素，也不会有致癌性或有癌变毒理活性等现象发生。大量的小鼠长期喂养结 果也证实了原先的甜蜜素为非致癌物这一观点。长期的老鼠和猴子试验也表明几 乎没有任何证据可以怀疑甜蜜素为致癌物质。
阁4-3等甜度甜菊背、蔗糖及廿草甜素水溶液的甜味分布曲线 1—荊糖2_甜菊苷3—甘草甜素
虽然巨大芽孢杆菌NCIB 8508被认为是质子移变型的，但通过在培养基中加 人0. 2%的酵母提取物可以促进其生长并提髙G -6 - a的得率。值得注意的是， 只有处于生长旺盛期的菌株才能分泌出G -6 -a，当细胞生长进人静止期时， G-6-3在培养基中的含量也达到最高水平，因此对0.4%的葡萄糖介质来说， 发酵总是在5 ~6d后得到丰收。
美国威斯藤丰大学校友会科研中心分别以0. 05%、0. 5%和5. 0%浓度的糖 精喂养雄、雌鼠各20只，其中F,代断奶后喂以代饲料持续100周。F,代从母体 怀孕期就开始接触糖精，之后哺乳、成长至终身均持续摄取糖精。在这组试验
尽管可以“辨别”出蔗糖8个羟基之间的微小差别，但这距有效利用这 些细微差别，以避免蔗糖在部分衍生过程中的产物复杂化还很遥远。严格控制 反应条件，包括降低温度，调节PH，使用大分子取代基团等手段，尽管可以 提高蔗糖部分衍生反应的专一性，怛各种副产物的产生仍将不可避免地给分离 工作带来巨大闲难。因此，充分考虑到这些特性，在反应路线的设计中选择某 些必要的方法，保护蔗糖分子中某些特定位置1：的羟基，而让活性较小的羟基 参加反应，最后再以轻度的反应条件将受保护位置上的基团除去，从而达到预 期的目的;>
甜菊苷是一种有中国特色的天然甜味剂，甜度是蔗糖的150?200倍。其最 大的问题在于甜味不正，带有明显的苦涩味，甜味刺激缓慢，味觉延绵。一般的 甜菊苷只有90% ~92%的纯度，由于成分的不确定性，导致难以进行良好生产 规范（GMP)。甜菊苷的后苦味使其应用受到限制，通过酶法改性，能够使其的 甜味特性得以改善。
