武陟县阿斯巴甜
二、蔗糖的酯化、醚化和脱氧化衍生物
单基团保护法的核心在于蔗糖(:-6位羟基的保护，以避免该位置在随后的 氣化反应中引人氯原子带来苦味，该步骤也是以下各步反应的基础和影响终产物 得率的关键所在。这种选择性保护需要相当严格的反应条件，同时还需要有效的 分离设备，因此，蔗糖C-6位羟基的单基团保护，成为整个合成过程中对反应 条件和分离条件要求最严格的步骤。已知蔗糖具有醇的典型反应，其8个羟基的 相对活性顺序大体为V >6 >4 > r >2 >3 >3# >4'，这些羟基的反应活性不仅受 空间排列的影响，也受反应性质、反应条件（温度、溶剂、时间、反应物浓度 等）、试剂性质与活化络合物稳定性等多方面的影响。尽管各羟基（尤其是同级 羟基）之间所处的位置及活性差异不大，但只要严格控制反应条件，仍然有可 能选择性地合成部分取代的蔗糖衍生物并使某种特定的产物处于优势地位。
图1 - 34 T1R2 - T1R3受体的结合部位注：两个钴合非蛋A质甜味剂的不同大小的活性位点，一个位于TMD的钴合甜蜜素的部位，另一个 位于站合蛋质的外部“横形”部位
这是它的一个重要优点，因为有些甜味特性甚好的甜味剂（如阿斯巴甜）就是 因为对热或对酸不稳定而严JS影响了其应用范围。含有安赛蜜的酸性饮料即使在 极限（401、PH3)环境条件下也未发现甜味有仟何损失现象。含有安赛蜜的饮 料在正常杀菌条件下（低温长时或高温瞬时杀菌）也不损失其甜味。
在酒精中，安赛蜜的溶解度很小，20弋时在无水乙醇中溶解度仅为lg/L。 但是，在乙醇中加入少留:的水可大大提高安赛蜜溶解度，所以安赛蜜溶在醇-水 混合液中作调味品或口腔卫生产品，不会发生溶解度问题。在水-乙醇混合液 中，溶解度随着含水里的增加而增大，在50%乙醉液中达到100g/L (表6-4)。 安赛蜜的稀溶液几乎是中性的。
阁3-8 lOOt时三氣蔗糖水溶液 (0.1%)在不同pH环境中的稳定图3-9用[^Cl]标记的三氣蔗糖水溶液在 PH3、40T：时的稳定性表3 -1所示为三氣蔗糖物料衡算结果，它是通过比较试样中残余TGS数量 及已降解成酸水解产物1，6-二氣果糖（1，6-DGF)和4-氯代半乳糖（4- CG)的TGS数虽，并由液体闪烁计数检测器分析而得。定量回收率是通过测定 TGS及2种分解产物数里得到的，它表明在该条件下三氣蔗糖降解成其组成单糖 衍生物是它的惟一降解途径。表3 -1 40又’三氣蔗糖水溶液的稳定
1-31 (2)阐明了如何通过在受体表面的外部大空穴结合大分子来使自由态
(-)阿力甜的代谢在大鼠、小鼠、狗和人体身上进行的经口摄人试验表明，阿力甜能够被机体 消化吸收。被摄人的阿力甜有77%~96%以各种代谢产物通过尿排出体外，其余 7%-22% 一般未经代谢直接以阿力甜形式通过粪便排出体外。通过放射标记分 析表明，阿力甜在述四种机体中的代谢回收平衡达97% ~ 105%。图2-69所 示为阿力甜的代谢产物。
(二）甘草甜素的毒性作用甘草和甘草甜素属于天然品，在美国被列入GRAS (公认的安全物质），我 国的传统医学认为它还有解毒保肝的作用。对于纯净的甘草甜素，试验测得其半 数致死量U^-SOSrng/kg (小鼠，腹腔），但已有几项研究报道了大剂量甘草和 甘草甜素的副作用。如在一项研究中发现一妇女每天摄取甘草30 ~40g，持续9 个月后出现肌红蛋白尿病变，检测发现其血淸钾浓度仅有而氣浓 度却髙达68imn0l/L。后来，通过静脉输注补充氣化钾，状况大有改观。还有这 样一篇报道，一个70岁的妇女将甘草作为泻药服用2 ~3年，她每天摄人 94 ~ 141 mg甘草酸的钙和钾盐，检查发现其血淸中的钾浓度仅有l.llmmol/L，心 电图检查发现她患有严重的血钾过少病变（Hypokakemia)。通过静脉注射输人 钾和螺幽内酯才使病情有所缓解，作者认为她患有的严重血钾过少病变归因于其 对甘草不正常的过敏反应。
