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(三）临床前期的安全性试验纽甜临床前期的安全性试验主要包括亚慢性、慢性和长期致癌性试验（表 2-30)。试验所选择的动物有大鼠、小鼠、狗和兔子等。在试验过程中，把纽 甜添加在动物的饲料中喂养，并且要定期调整饲料的配方和浓度以维持每日每千 克体重摄入量的稳定，而不是在饲料中添加固定百分比的纽甜。在毒性试验中用 显微镜来检查各种不同剂量范围的全部动物组织，用标准和补充指标来评价免疫 毒性、神经毒性或对行为的影响。
2-36所示，纽甜可以很方便地通过还原烷基化反应，由阿斯巴甜和 3, 3-二甲基丁醛制得。它是在钯（Pd/C)或铂（Pt/C)氢化催化剂的存在下， 用氢气处理阿斯巴甜和3, 3-二甲基丁醛的甲醇溶液来进行的。可以制得它的 无水化合物，但通常得到的都是单水合物，含4.5%结合水，经验分子式 ? H20，相对分子质谊3%.480图2-35 纽甜的化学结构^cho^apm-^ntm W2-36 通过3, 3-二甲基丁醛还原Af-烷基化制得纽甜
为提高分析精度而应用放射元素标记三氣蔗糖的研究结果，证实了上述酸性 条件下的降解产物。用经[%C1]标记的三氣蔗糖溶液分别在4CTC, PH2.5、 3.0和3. 5条件下贮藏1年，贮藏8、16、26和52周时分别检样，并用薄层色谱 分析测定，从薄层板上取出试样用液体闪烁法（Liquid scimillalion counting)计 数分析，其结果见图3-9。从图中可看出两种降解产物的增加与三氣蔗糖的减 少情况。
纽甜（Neotame, NTM)是美国纽特公司继阿斯巴甜之后，耗资8000万美元 而开发出的一种最新产品，代表者强力甜味剂研究领域的最新成就。它是根据人 体甜受体的双疏水结合位假设，在阿斯巴甜分子上结合一个疏水基团而形成的阿 斯巴甜衍生物。它可以同时作用与人体甜受体的2个疏水结合位，因此甜度大大 增加，比蔴糖甜6000?10000倍，比阿斯巴甜甜30 ~60倍。
图5-13 缺失启动子的标记基因 (1)从起始密码子上游丨.丨kb处的BamHI开始去除CYH抗性基因启动子K域 围中数字为去除了启动子片段的y上游长度 (2)粮合至转化体的栽体拷贝数
大鼠及小鼠摄入髙达20g/kg的嗦吗甜也没出现急性毒性。用分别含嗦吗甜 1%、4%、8% 及 0.3%、1.0%、3.0% 的饲料喂养小鼠（90d)，以 0.3%、 1.0%和3. 0%水平喂养beagle狗进行亚急性毒理试验。试验表明嗦吗甜的摄人 对动物体敢、采食萤、临床病理、宏观和微观病理等均没有影响，除了 8%水平 组雌鼠出现轻微的肝重萤增大外，没发现任何与处理冇关的生理变化。
(二）结合小分子甜味剂的活性位点
一般成年人的味莆数约有9000个，而婴儿的味蕾 数可能要超过1万个。人的味受体即位于舌表面 味莆尖端的小孔道内，由手指形的微绒毛 (O^ji.mxZOpLm)组成D味细胞的其余表面全为 扁平而不与外界通透的沟状细胞包裹，故受体的 微绒毛只有通过味莆尖端小孔道才能与口中唾液 接触。因此味刺激分子必须具有一定的水溶性，才能随唾液流入味莆孔穴中，吸附于受体膜表面 上而产生味感。
(一）BraMein表达载体的构建
于是，他们对奇异果素做了定点突变实验。考虑到丙氨酸不会产生特殊的空 间和电子效应，他们用丙氨酸替换组氨酸-30和/或组氨酸-60。结果发现，所 得突变体和重组奇异果素的分子大小和糖链结构类似，并且每种突变体都如期地 以二聚体形式存在。有趣的是，感官测试结果显示，0.5mg/niL的H30A和H30、
