新余爱德万甜
(-)结构-甜度分析法（QSAR分析法）
Jennings和Jones发现减少氣化磺酰反应中吡啶的用量可避免环状硫酸盐的 产生而产生氣硫酸酯。后者在后处理中可用甲醇碘化钠溶液去除，并释放出游离 的羟基。在这些条件下，可用甲基a-D-吡喃葡萄糖苷制得甲基-4，6-二 氣-4, 6-二脱氧-a吡喃半乳糖苷的2, 3-氣硫酸盐（图3-41)。在低 温条件下进行这个反应时，发现它是通过2, 3, 6-四氣硫酸盐这个中间产物， 经氣阴离子的亲核双分子取代，先是在C-6位上进行，得到6-氣化物，然后 在C-4位上缓慢取代并经构型颠倒，最后产生4，6-二氣-半乳糖苷-2，3- 氣化硫酸盐（图3-41)。图3-41氣化磺酰和甲基-?-D-吡喃葡萄糖苷的反应围3 -42通过在吡啶中与S02C12反应来改性蔗糖分子中的呋喃來糖苻琅元通过严格控制庶糖与氣化硝酸的多中心反应（multi - cenlred reactions)， 可产生氣化程度从1?5的衍生物。主要反应途径起始于半乳糖基-蔗糖的 6'-单氣衍生物（29%的得率），接下产生6，6^-二氣衍生物（29%得 率），之间是4, 6，6、三氣衍生物（50%得率）以及4，6，6^四氣衍生 物（45%得率）和4，6, r, 4\ 6'-五氣衍生物（图3 -43)。4f -氣代 硫酸盐的直接取代似乎是由于空间因素而被阻止。而f-氣取代基的引人是 通过3，4'-环氧化物实现的。通过对氣代产物的分离和鉴定，得知立体选 择性反应的反应活性顺序是：H0 - 6' > H0 - 6 > H0 -4 > H0 -厂> H0 - 4'。 ho-r的氣化速度之所以缓慢，是因为它是受阻的新戊基翌的初级羟基， 且毗连于《-异头物基团上。在四氣化碳和吡啶溶液中，使蔗糖与三苯磷发 生选择性反应能更容易地制得6，6^-二氣化物（得率>70%)r 4，6，1、 6^-四氣一4，6，\\ 6#-四脱氡-半乳糖基-蔗糖最好是用氣化锂取代蔗 糖，经过6，1', 6'-三苯基磺酸盐得到6, 6-氣化物，再与氣化磺酰 在C-4位上进行选择性反应而制得的（图3 -44)。1975年的分析认为， 这种化合物比固体蔗糖甜200倍，这是人们第一次制得的增甜的天然碳水化 合物衍生物。这种衍生物不但具有很好的口味感和甜味特性，而且不参与人 体代谢，因此是一种潜在的无能量强力甜味剂。从结构与甜味的关系来肴， 最初研制的一?种海藻糖衍生物~4，6，4\ 6、四氣-4，6，4\ 6、四 脱氧-半乳糖基-海藻糖（图3-45),不但没有甜味，反而与奎宁一样苦， 这种情况令人惊奇。
甜味与苦味相对比值为50: 17。有人正在进行结构改性方面的研究，以期改良其 甜味特性，消除苦后味。结果表明，Phyllodulcin的3-羟基-4-甲氧苯基团对 维持甜味十分重要，但酚羟基及内酯基团的消除对维持甜味没有影响。
(1) 1%嗦叫甜于丨％ -30%乙醉中（2> 1%嗉叫甜于40%乙醉中 (3) 1%嗦叫甜于60%乙醉中（4> 1%嗦吗甜于60%乙醉中（pH=3> (5) 1%嗦吗甜于60%乙醉中（未调pH)
合作者发现，在51的吡啶-氣仿溶液中，氣化磺酰可与碳水化 合物起反应，从而使氣取代基专一地替代羟基，生成了环状硫酸盐。1925年， 他们观察到应用上述方法可将甲基-? - D -吡喃葡萄糖苷转化成4，6 - 二氣- 4，6-二脱氧-2，3-环状硫酸盐衍生物。Jones等人迸一步将该分子在手性原 子C-4支点上颠倒，得到甲基-4，6-二氣-4，6-二脱氧-?-D吡喃半乳 糖苻-2，3-环状硫酸盐（图3-41)。
注：①glc =仗葡筠糖基，rha =吐味鼠李糖基c②Rubu?o?idc = ■W■叶患构子芬③甜jec苷即卫茅B苷。图4-丨甜菊醉苷体的化学结构
L -天冬氨酰-D-丙氨醇及-D-丝氨醉酯化合物[57] ~ [65]具有较 强的甜味（表2-47)。与前面所述的一样，随R基闭碳数的增加，化合物的甜
由于双酶-化学联合法在氣化衍生方面，与传统的纯化学方法一致，本节仅 对其中S - 6 - a的酶法合成部分做详细研究和探讨。
用高于NOEL ( >100mg/kg)剂量喂养动物5?730d所出现的变化是出现了 与剂量相关的肝肿大，其次是产生了肝微粒体代谢酶。后者是肝组织器官抵抗异 物的适应性反应。这种高剂童带来的不利影响，会随着阿力甜的停止摄人而减 轻。人体摄人15mg/kg的阿力甜（44倍于MCIE,相当于60kg体重的正常人每 天饮用1:81碳酸饮料可能包含的阿力甜数量），持续14d后未发现有肝微粒体代 谢酶的出现。
(四）人体的耐受试验
