安龙县乳糖醇
这个结论不久就受到其他研究者的反驳。Heijckn等人指出C -端手性碳中 心两个R基团的大小和长度均会影响甜度，例如，用高级酯取代阿斯巴甜的甲 醋会导致甜度的下降。同样，苄基团若用其他更长的基团来替代，甜度也会下 降。在F,Dd构象中对旁链长度不存在明显的阻碍层。意大利的研究人员发现， 旁链的长度对甜味很重要。Heijden认为Fn D■构象能与甜受体发生相互作用， 它的两个R基闭均能与甜受体发生作用，但当基团太大时会阻碍分子接近甜 受体。
阁2-24 40^€时，pH和Z-Asp-PheOMe合成平衡得书关系阁 注：①?春-、-△-、-▲-、?□?、-■?表示在不用底物浓度和a值妞合时，Z-Asp-PhrOM*?在有机相的 得牟;②-Z - Aap = PheOMe = 80mmol/L, a = 1;③-A-, Z - Asp = PheOMe = 80ramol/L, a *5；④-▲-，Z - Asp = PheOMe = 80mmol/L, a = 10;⑤-Z - Asp = 80mmol/L, PheOMe = 160mmol/L, a =10;
(二）亚急性毒性试验
图1 -27所示为浓度的增加对开始作用时间（~)、持久性时间和反 应的主观强度（S/)的总体影响情况。主观强度曲线上达到平衡稳定时间时，所即与离子载体激发历程（the ionophor triggering mechanism)或与受体的快速平衡 结合，假如以表示受体分子，尺.表示受体一底物复合物的离解常数，[SQ]为 非专一性结合区（假定是不变的）外口水中停留的糖分子浓度，[SJ为非专一 性结合区内口水中的糖分子浓度，r为被激活的离子载体的比例（例如为 [SR] / [Ra\),并假定r与品尝人员的主观反应（S/0 (例如甜味觉的主观强 度SI)有关。在味觉上升阶段，S/?可通过下式计算：
D-蔗糖属于 B,、B2、AH,、AH2、XH,、XH2、G,、E,、G2、E2、G3、E3、 G4、E,型甜味剂，即通过14个基本结合部位与受体蛋白发生作用，见图1-22。 蔗糖与受体蛋白的多点结合见图1-19,通过蔗糖多点结合模型可以看出，蔗糖 ,缺乏结合部位D和离子结合部位，作为氢键供体或受体的极性结合点（OH)亲 和力弱，并且空间结合点效率低，因此蔗糖甜度比较低。而蔗糖的三氣或四氣衍 生物，如4，丨'，6'-三氣蔗糖（650倍）和4，6'-四溴半乳榭基蔗糖 (7500 倍），则属于 B、AH,、AH2、XH2、G,、E,、G2、E2、C3> E3、G4、E4
Kunishima等的研究结果表明mGhiRl的胞外N端区域有两种不同的构象： 一种为具有活性的开-合构象，对应的为与配体复合的结晶形态（lewk.pdb) 和非复合的自由态丨I (free form II) ( 1 ewv. pdb);另外一种为不具活性的幵-开 自由态I (lewt ptlb)。综合甜味受体（T1R2和T1R3)的两种序列和mGluRl的 两种构象，可推导出四种可能的异型二聚体。在小鼠序列和笈合态（complexed form) mGluRl校板的基础上建立的首个T1R2 - T1 R3模型就是这四个模型的其 中一个。
第2种合成法最常使用。首先将L-天冬氧酸的氨基团保护起来后转变成酸 酐，再与L -苯丙氨酸甲酯发生缩合反应生成Asp - PheOMe的a -和冷-异构体 混合产物（以《-异构体为主），然后去除保护基，从混合物中分离出a-构体 (阿斯巴甜）并提纯梢制。图2-18所示为该路线的合成过程。L-天冬氨酸的 氨基团保护有很多种，主要有C02CH2C6H5、CH3COCHCCH3, CH;COCH2CO等， 也可在天冬氨酸转变成酸酐的同时使用CH0作为氨基的保护基。图2 - 18是使 用苄氧羰基（C02CH2C6H5)形成保护基的。
2004 年，Yukako Shirasuka 等从 C. 发现了一种新成分，命名为 Neo
198丨年，FDA在广泛审查了科学家们的大规模安全资料之后，FDA委员 Arthur Hull Hayer对阿斯巴甜的食品添加剂地位予以认可。Hayer指出，从曰本来 的一项关于脑肿瘤的科学研究资料，坚定了他决定批准的信心。PBO丨主席后来 写信给Hayer表明，日本的研究數据坚定了专家们给予阿斯巴甜一个“无条件的 批准”的立场。
莫奈林分子在酸性环境中变性所导致的甜味丧失是可逆的，但在中性或微碱 性环境中发生的变性作用则不可逆。在酸性pH条件下甚至因脲变性而引起的甜 味丧失现象，经中和后也有可能得以恢复。在较高pH下发生的变性作用，由于 形成f二硫键导致莫奈林分子发生积聚作用而沉淀析出，还产生相对分子质虽大 于7_的可溶性无味高聚物，这一过程显然是不可逆的。
