贵阳市山梨糖醇
经典的合成法使用/V, AT-二环己基羰化二酰亚胺之类试剂，使A’-苄氧羰 基-(办-苄基）-L -天冬氨酸与L -苯丙氨酸甲酯缩合成AT -苄氧羰 基-(办-苄基）-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯，然后使用钯（Pb)催化剂 催化还原成阿斯巴甜。这种方法将天冬氨酸的谷-羧基保护起来，以避免生成阿斯 巴甜的异构体。这样，就可实现专一性的缩合反应合成a-Asp-PheOMe (阿 斯巴甜）。然而，该法不适宜于工业化规模使用，因为所用的缩合试剂价格很高， 在经济上不合箅，而且，天冬氨酸羧基的选择性酯化也较难进行。图2-17 所示为该法的合成路线。图2-丨7以苄氧羰某-(/3-苄基）-L-天冬氨酰作为天冬氨酸 衍生物的阿斯巴甜合成路线
甜蜜素的钠盐和钙盐均是强电解质，在水溶液中髙度离子化，偏于中性， 略有一些缓冲能力，两者呈白色结晶体或白色结晶粉末。钠盐的分子式 C6H13NO,S ? Na,相对分子质鱼201. 22;钙盐的分子式C12HMN206S2 ? Ca,相 对分子质萤3%. 5^钙盐通常带有两个结晶水，相对分子质量为432. 58，在 丨40T温度下保持2h将失去结晶水。环己基氨基磺酸盐对热、光、空气以及较 宽范围的pH均很稳定，不易受微生物感染，无吸湿性，易溶于水[lg/ (4~ 5) mL],但在油和非极性溶剂（如乙醉、苯、氣仿、乙醚）中的溶解度甚 微，几乎不溶。图6-16、图6-17和图6-18所示为甜蜜素水溶液的一些物 化性质数据曲线。
第三步，分离6-甲基-3, 4-二氢-1, 2, 3-嗯噻嗪-4-酮-2，2-二
Qli.NUSDjNHjCjH,, + NaOIl~?QHnNHSOjNa+ QH..NHJ + H20 此法最早于1942年由美国Audrey和Sveda合成，此后又多次改进，生产工 艺比较成熟，我国部分厂家也采用此法生产。可以以三氣乙烯为溶剂，反应后经 分离、浓缩、萃取得到95%的甜蜜素。
不同的有机溶剂，也会影响合成速率和平衡得韦。押论和实验都表明，乙酸 乙酯是最好的溶剂（表2 -7)。根据上述结论，我们分别用活塞流式反应器 (plug flow type, PFR)和连续搅拌釜式反应器（CSTR)进行试验，用固定在 Amberlite XAD-7的嗜热菌蛋白酶进行连续催化反应。首先将80mmol/L Z - Asp ^ 200mmol/L PheOMe溶解于饱和乙酸乙酯溶液，然后以外=1.5/h连续加人 PFR中，体系温度保持在40T。初始阶段反应得率>95%，反应进行80h后, 下降到30%左右（图2-26)。固定化酶发生了钝化，其主要原因是：在PFR 中，底物浓度在人口处最大，顺宥出口方向逐渐减小，人口处高浓度的Z-AsP 使嗜热菌蛋白酶的主要稳定因子Ca2<被螯合脱去，而且人口处固定化酶内部的 pH最低，使更容易被脱去。在底物中加入5mmol/LCa[ Z - Asp =80m?K)l/L, ct = 15。
④双酶-化学联合法（单基团保护法）；
(7)水溶性好。
在二相体系合成Z - Asp - PheOMe的反应平衡的理论关系可按照Martinelc和 Semeno提出的类似方法推导。在推导过程假定在有机相中的底物和缩合产物都 是非离子形态，且在有机相中Z-Asp-PheOMe、PheOMe之间不形成复合物， 带离子型羧酸侧链和非离子型C端的Z - Asp组分忽略不计。二相体系的反应平 衡常数计算式如F:
3.5-5.5, a = 10，Z - Asp 和 PheOMe 分別为 80mmol/L、240mmol/L 时，Ym^ 接近100%，该结果在实验允许误差范围内与理论值吻合
首先用标准三醋物方法（standard triester methodology)，合成2个部分互补 的含12个核苷酸的短链：① d ( TpCpGpApApApTpCpGp ApApG)② d ( TpTpTpCpGpApCpTpTpCp GpA)
